Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства



ОКСАПИН®

                                                  

Торговое название  

Оксапин®



Международное непатентованное название

Окскарбазепин



Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг



Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - окскарбазепин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, поливинилпиролидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, спирт изопропиловый,

состав оболочки: Оpadry 04F82782 желтый.



Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсулообразной формы с риской на обеих сторонах.



Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные.

Код АТС N03A F02.



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП).

После одноразового приема препарата Оксапин® в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг натощак максимальная концентрации в плазме крови МГП составляет 34 мкмоль/л, Тmax – приблизительно 4,5 часа. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; другая часть приходится на вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение. Объем распределения (Vd) МГП составляет 49 л.

Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином. Сss МГП в плазме крови достигается на 2-3-ие сутки при приеме Оксапина® 2 раза в сутки В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейные и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300–2400 мг.

Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени в фармакологически активный метаболит МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (приблизительно 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита – 10,11-гидроксипроизводного (ДГП).

Выведение. Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), меньше 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% метаболитов, которые выводятся, составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% − неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (приблизительно 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Приблизительно 4% дозы выводится с калом. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, Т1/2 составляет 1,3–2,3 часа. Период полувыведения МГП составляет, в среднем, 9,3±1,8 часа. У пациентов, которые принимали препарат дважды в сутки, стойкие плазменные концентрации МГП достигались на протяжении 2–3 суток. Фармакокинетика МГП является линейно пропорциональной дозе препарата в диапазоне 300–2400 мг/сут.

Фармакодинамика

Фармакологическая активность Оксапина® обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата оказывает содействие повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. Окскарбазепин и МГП оказывают противосудорожное действие. Эффективность препарата Оксапин® при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах было продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата Оксапин® в составе комбинированной терапии.



Показания к применению

- лечение парциальных эпилептических приступов с или без вторичной генерализации, генерализованных тонико-клонических эпилептических судорог в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет



Способ применения и дозы

Применяют внутрь, независимо от приема пищи. Оксапин® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от эффекта лечения. В случае замены другого противоэпилептического препарата на Оксапин® в начале приема Оксапина® необходимо постепенно снижать дозу препарата, который заменяется. При применении препарата Оксапин® в составе комбинированной терапии может быть необходимым снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Оксапина®.

Приведенные ниже рекомендации касаются пациентов с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме крови при проведении терапии Оксапином®.

На таблетках есть риски, поэтому таблетки можно разламывать на 2 части для облегчения глотания.

Монотерапия.

Начальная доза препарата составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сутки.

В стационарных условиях, при обеспечении адекватного контроля состояния пациента, существует опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сутки на протяжении 48 часов.

Комбинированная терапия.

При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки) в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сутки. Большинство пациентов плохо переносили дозу препарата 2400 мг/сутки без уменьшения дозы других противоэпилептических препаратов, которые принимались одновременно, что было связано с возникновением побочных реакций со стороны ЦНС.

Не изучалось применение препарата Оксапин® в суточной дозе выше 2400 мг.

Применение в педиатрической практике.

Применяют детям старше 6 лет. Рекомендованная начальная доза для детей составляет 8–10 мг/кг массы тела/сутки в 2 приема, как при монотерапии, так и при применении Оксапина® в составе комбинированной терапии. При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы: с интервалом приблизительно в 1 неделю – дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг массы тела/сутки до максимальной суточной дозе из расчета 46 мг/кг массы тела в сутки. При применении Оксапина® в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей старше 6 лет средняя доза препарата составляет 30 мг/кг массы тела в сутки.

Данные относительно применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствуют.

Всем категориям пациентов при необходимости могут применяться более низкие дозы препарата.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций печени. Данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять Оксапин® этой категории пациентов.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендованная начальная доза составляет 300 мг/сутки с медленным увеличением (с интервалом не меньше 1 недели) до достижения желаемого терапевтического эффекта.



Побочные действия

Приведенные ниже побочные реакции классифицированы в следующие группы согласно частоте возникновения: очень часто (больше 10%), часто (1–10%), нечасто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (меньше 0,01%), включая отдельные сообщения.

Очень часто

- сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, утомляемость

Часто

- спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия

- гипонатриемия

- спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия

- нарушение зрения, затуманенность зрения, вертиго

- диарея, запор, боль в животе

- высыпания, алопеция, акне

- астения

Нечасто

– лейкопения

Редко

– крапивница

Очень редко

- угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения

- отдельные сообщения – артериальная гипертензия

- реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются лихорадкой и высыпаниями (в том числе полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек; отдельные сообщения – анафилактические реакции

- клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия – <125 ммоль/л), что приводит к развитию таких явлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, понижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушение зрения (в том числе затуманенность зрения), тошнота, рвота (такая гипонатриемия возникает, как правило, на протяжении первых 3 месяцев терапии препаратом; у некоторых пациентов – более чем через 1 год после начала лечения препаратом Оксапин®, также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты;

- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема

- повышение активности ферментов печени, в т.ч. щелочной фосфатазы

- панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы, гепатит

- аритмии, AV-блокада

- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема

- системная красная волчанка

Отдельные сообщения

- артериальная гипертензия, гипотиреоидизм, снижение уровня Т4 (клиническое значение неизвестно)



Противопоказания

- повышенная чувствительность к окскарбазепину, карбамазепину или к любому компоненту препарата



Лекарственные взаимодействия  

Ингибиторы микросомальных ферментов. Окскарбазепин и его фармакокинетически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2С19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Оксапина® и препаратов, которые метаболизируются CYP2С19 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может быть необходимым уменьшение дозы препаратов - субстратов CYP2С19.

Окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4C11.

Индукторы микросомальных ферментов. Будучи индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП понижают плазменные концентрации препаратов, которые метаболизируются данными ферментами: иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус), дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например, карбамазепин). Новый уровень индукции достигается на протяжении 2–3 недель после начала терапии препаратом или изменения дозы.

Вальпроевая кислота и ламотриджин. In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронилтрансферазы. Принимая во внимание даже слабую индукционную способность окскарбазепина и МГП, может быть необходимо увеличение доз сопутствующих препаратов, которые метаболизируются системой CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены препарата Оксапин® может быть необходимым уменьшение доз этих препаратов и окончательная коррекция дозы на протяжении 2–3 недель (возможно снижение индукции).

Противоэпилептические препараты (ПЭП).

Таблица  

Возможные взаимодействия Оксапин® и других ПЭП

ПЭП
Влияние Оксапин® на концентрацию ПЭП
Влияние ПЭП на концентрацию Оксапин®

Карбамазепин
0–22% уменьшение
40% уменьшение

Клобазам
Не изучалось
Не влияет

Фелбамат
Не изучалось
Не влияет

Фенобарбитал
14–15% увеличение
30–31% уменьшение

Фенитоин
0–40% увеличение
29–35% уменьшение

Вальпроевая кислота
Не влияет
0–18% уменьшение

Ламотриджин
Умеренное уменьшение*
Не влияет




*Результаты предыдущих исследований показали, что окскарбазепин может понижать концентрацию ламотриджина, что важно при применении у детей, тем не менее, потенциал взаимодействия окскарбазепина ниже, чем с индукторами ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Оксапина® в дозе 1200 мг/сут. и выше. Поэтому, при применении доз Оксапина® выше 1200 мг/сут. может быть необходимо уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Оксапином®.

Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома P450 (т. е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) приводит к уменьшению концентрации МГП в плазме крови (на 29–40%).

У детей от 6 до 12 лет при одновременном назначении одного из противоэпилептических лекарственных средств - индукторов ферментов клиренс МГП увеличивается на 35% в сравнении с монотерапией.

Одновременное применение Оксапина® и ламотриджина сопровождалось повышенным риском возникновения побочных реакций (тошнота, сонливость, головокружение и головная боль). При одновременном применении нескольких противоэпилептических лекарственных средств необходима коррекция дозы и мониторинг концентрации в плазме крови, особенно в педиатрической практике у пациентов, которые получают препарат одновременно с ламотриджином.

Явления аутоиндукции не изучались.

Гормональные контрацептивы. Было отмечено взаимодействие Оксапина® с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для них уменьшились на 48–52% и 35–52% соответственно. Нет данных относительно других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Одновременное назначение препарата Оксапин® и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Блокаторы кальциевых каналов. Одновременное применение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20% (уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимое).

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.

Вилоксазин в незначительной степени влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного одновременного применения).

Не отмечено никакого взаимодействия с варфарином при применении как одноразовых, так и повторных доз Оксапина®.

Оксапин® может усиливать седативный эффект этанола.

In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП относительно изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестны.

Ингибиторы МАО. Взаимодействие окскарбазепина с ингибиторами МАО является теоретически возможным в связи со структурным взаимодействием окскарбазепина и трициклических антидепрессантов.

У пациентов, которые получали трициклические антидепрессанты, клинически значимого взаимодействия с окскарбазепином не наблюдалось.

Литий. Одновременное применение лития и окскарбазепина может вызвать нейротоксичность.



Особые указания

Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции. При развитии реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение Оксапина® и провести соответствующую терапию.

При применении Оксапина® (у 2,7% пациентов) наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке меньше 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не нуждалась в корреляции терапии. Концентрация натрия нормализовалась при отмене (уменьшении дозы) Оксапина® или консервативном лечении (ограничение потребления жидкости). У пациентов, у которых уже есть нарушения функции почек и низкая концентрация натрия в сыворотке крови, или у пациентов, которые получают сопутствующее лечение препаратами, усиливающими выведение натрия из организма (диуретики, препараты, которые влияют на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Оксапином® необходимо определить концентрацию натрия в сыворотке крови. Необходимо контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем ежемесячно на протяжении 3 месяцев или при необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пациентов пожилого возраста. При необходимости назначение диуретиков и других препаратов, которые понижают концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, которые получают терапию Оксапином®, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, которые позволяют заподозрить гипонатриемию, необходимо измерять концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерения концентрации натрия в сыворотке крови могут осуществляться во время проведения периодических анализов крови.

Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности необходимо определить концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии необходимо ограничить количество потребляемой жидкости. Поскольку при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предыдущими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия), которые получают Оксапин®.

При лечении Оксапином® у пациентов очень редко отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Существуют сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев разрешались успешно. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Женщины детородного возраста, которые применяют пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены относительно того, что одновременное применение Оксапин® может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, которые получают Оксапин®, рекомендовано применение негормональных средств контрацепции.

Применение противоэпилептических препаратов вызывает повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Поэтому пациентов следует проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и назначить соответствующее лечение.

Одновременное применение Оксапина® и алкоголя усиливает седативный эффект препарата.

Как и любые другие ПЭП, Оксапин® следует отменять постепенно в связи с риском возникновения судорожных приступов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических данных о влиянии окскарбазепина во время беременности недостаточно, чтобы оценить его тератогенный потенциал. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. При применении Оксапина® в токсических дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, задержка и нарушения развития и роста плода.

Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса относительно назначения Оксапина® во время беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемое преимущество терапии и возможный риск для плода. Во время беременности необходимо применять минимальные эффективные дозы препарата. Пациентка должна быть предупреждена относительно возможных нарушений развития плода.

Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может отрицательно влиять на мать и на плод.

При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременной пациентки, могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрации МПГ в плазме крови.

Определение уровня МГП в плазме крови так же рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.

Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, который является одной из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

Применение противоэпилептических препаратов во время беременности может привести к повышению риска кровотечений у новорожденных. Как предостережение рекомендуется назначение витамина К в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Оксапин®.

Окскарбазепин и МГП выделяются в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Оксапина® в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Применение в педиатрической практике

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей до 6 лет не были изучены в достаточной степени, поэтому его не следует назначать детям данной возрастной категории.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения, сонливости или других нарушений со стороны центральной нервной системы при применении Оксапина®, рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.



Передозировка

Существуют единичные сообщения относительно передозировки препарата; максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.

Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.

Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата (на протяжении последних 2-х часов) рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.



Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ пленки и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.



Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!



Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.



Условия отпуска из аптек

По рецепту



Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия  

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия



Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия  



Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство Товарищества Кусум Хелткер Пвт. Лтд., в РК

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Тулебаева, 38.

Телефон 2738297, 2738198,  

Факс 2736810

Office-kusumhealthcare@intelsoft.kz