Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Телсартан® А



Торговое название

Телсартан® А



Международное непатентованное название

Нет



Лекарственная форма

Таблетки 40/5 мг, 40/10 мг, 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг



Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: телмисартан 40 мг или 80 мг,

- амлодипина бесилата 6.935 эквивалентно амлодипину 5 мг или амлодипина бесилата 13,870 мг эквивалентно амлодипину 10 мг

вспомогательные вещества: меглумин, натрия гидроксид, повидон (PVPК-30), полисорбат 80, маннитол, магния стеарат, сорбитол, железо оксид красный



Описание

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло розового до розового цвета, с вкраплениями овальной формы (для дозировки 40/5 мг).

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло желтого до желтого цвета с вкраплениями, овальной формы (для дозировки 40/10 мг).

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло розового до розового цвета с вкраплениями, овальной формы (для дозировки 80/5 мг).

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло желтого до желтого цвета с вкраплениями, овальной формы (для дозировки 80/10 мг).



Фармакологическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин.

Код ATХ C09DB04



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз

Скорость и степень всасывания телмисартана/амлодипина эквивалентны биодоступности заявленным количествам в случае их раздельного применения.

Всасывание

Всасывание телмисартана происходит быстро, несмотря на изменяемость всасываемого количества абсорбирующегося препарата. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет 50 %. Применение препарата с приемом пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой в плазме крови «концентрации и времени,» (AUC), варьирует от 6 % при приеме дозы 40 мг до 19 % при приеме дозы 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана его концентрация в плазме крови одинакова для всех доз, вне зависимости от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности.

После приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается с пиковыми уровнями в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Распределение

Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет приблизительно 500 л.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с гипертензией примерно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.

Амлодипин в значительной степени (приблизительно 90 %) метаболизируется с печенью с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Телмисартан обладает биэкспоненциальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и, в меньшей степени, AUC возрастает непропорционально дозе. Клинически значимая кумуляция телмисартана при применении рекомендованных дозировок не обнаружена. Уровень концентрации в плазме был выше у женщин, чем у мужчин, что не сказывалось на эффективности.

После перорального применения (и внутривенного применения) телмисартан почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет <1 % дозы. Общий плазменный клиренс (СLtot) высокий (приблизительно 1000 мл/мин по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Устойчивый уровень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % его метаболитов выводятся с мочой.

Линейность/нелинейность. Незначительное снижение AUC (концентрации и времени) для телмисартана не приводит к снижению терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозами и уровнями в плазме. Непропорциональное увеличение значений Cmax и, в меньшей степени, AUC при дозах выше 40 мг.

Линейная фармакокинетика характерна для амлодипина.

Особые группы пациентов

Дети до 18 лет. Фармакокинетические данные отсутствуют.

Пол. Наблюдаются различия концентрации телмисартана в плазме в зависимости от пола. У женщин значения Cmax и AUC, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, что существенно не влияет на эффективность препарата.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не различается между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводя в результате к увеличению значения AUC и элиминационного периода полувыведения.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой до умеренной и тяжелой степенями нарушения функции почек наблюдалось двойное увеличение концентрации телмисартана в плазме крови. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдалось снижение концентрации телмисартана в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не может быть выведен путем диализа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не отличается. Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется.

Нарушение функции печени. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивалась почти до 100 %. Период полувыведения не изменялся. Клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60 %.

Фармакодинамика

Телмисартан/амлодипин представляет собой комбинацию двух антигипертензивных веществ с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II – телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов – амлодипин.

Комбинация телмисартан/амлодипин обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем при применении каждого из компонентов в отдельности.

При применении в терапевтических дозах Телсартан® А один раз в день обеспечивает эффективное и устойчивое снижение артериального давления в течение 24-часовом диапазоне.

Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан замещает ангиотензин II, образуя связь с очень высокой степенью сродства только с подтипом AT1- рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакой частичной активности агониста в отношении рецептора AT1, селективно связываясь с ним. Связывание имеет долгосрочный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 – рецепторы ангиотензина, и к другим менее изученным AT рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензина превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана в дозе 80 мг поддерживается более 24 часов и сохраняется до 48 ч.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается к 4-8 неделям после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Антигипертензивный эффект телмисартана непрерывно поддерживается на протяжении более 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Эти данные подтверждаются постоянным поддержанием концентрации от остаточной до пиковой на уровне свыше 80 % после приема телмисартана в дозировках 40 мг и 80 мг в рамках плацебо-контролируемых клинических исследований.

Существует явная зависимость времени восстановления базового систолического артериального давления от дозы, в отношении диастолического артериального давления данные противоречивы.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов, что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналиприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до начала лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

Лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сопровождается статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка.

Клинические исследования с применением таких препаратов сравнения, как лозартан, рамиприл и валсартан показали, что лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и диабетической нефропaтией сопровождалось статистически значимым уменьшением протеинурии (в том числе микроальбуминурии и макроальбуминурии).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензина-превращающего фермента.

Амлодипин – ингибитор притока ионов кальция, входящий в группу дигидропиридина (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция). Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина состоит в прямом релаксирующем влиянии на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, соединяясь с дигидропиридиновыми и недегидропиридиновыми местами связывания.

Амлодипин действует на сосуды селективно, он оказывает большее влияние на сосудистые гладкомышечные клетки, чем на клетки миокарда.

У пациентов с гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа, так и в положении стоя, на протяжении 24 часов. Вследствие медленного начала действия препарата, острая гипотензия во время применения амлодипина не типична.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек: амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному току плазмы в почках, что не сопровождалось изменениями фракции фильтрации или протеинурией.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям липидов плазмы, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Изучение гемодинамики и переносимости физических нагрузок, проводившееся в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению сердечной недостаточности, путём оценки определения толерантности к нагрузкам, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что амлодипин не приводит к повышению риска смертности и/или заболеваемости сердечной недостаточностью.



Показания к применению

лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Телсартан® А - 80мг/10 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме Телмисартан + Амлодипин 40 мг/10 мг или Телмисартан + Амлодипин 80 мг/5 мг.

Телсартан® А , 80мг/5 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме Телмисартан + Амлодипин 40 мг/5 мг.

Телсартан® А 40мг/10 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме телмисартан + амлодипин 40 мг/5 мг.

Телсартан® А 40мг/5 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме одного амлодипина 5 мг.

Титрация отдельных доз с компонентами (например, амлодипин и телмисартан) рекомендуется перед изменением до комбинации фиксированной дозы. Если это клинически оправдано, можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к терапии комбинацией фиксированной дозы.

Пациенты, получающие лечение амлодипином 10 мг, у которых возникли какие-либо доза-ограничивающие нежелательные реакции, такие как отёк, могут быть переключены на Телсартан® А 40 мг/5 мг один раз в день.

Заместительная терапия

Пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут вместо этого применять таблетки препарата Телсартан® А , содержащие те же дозировки в одной таблетке один раз в день.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (> 65 лет): не требуется корректировки доз.

Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов с легкой до средней степени почечной недостаточности изменений дозирования не требуется.

Для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточностью или принимающих гемодиализ опыт применения ограничен и рекомендуется принимать комбинацию Телмисартан +Амлодипин с осторожностью, так как амлодипин и телмисартан не выводятся при гемодиализе.

Детский и подростковый возраст до 18 лет: для данной группы пациентов безопасность и эффективность не установлена.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты: Телсартан® А принимают один раз в день.

Максимально рекомендованная доза препарата телмисартана 80 мг и амлодипина 10 мг в сутки.

Препарат предназначен для длительного курса лечения.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биодоступность может быть повышена у некоторых пациентов, приводящее к увеличенному эффекту снижения кровяного давления.

Дополнительная терапия: препарат Телсартан® А в дозах 80 мг/5 мг и 80 мг/10 мг показан пациентам, у которых терапия телмисартана или амлодипина в меньших дозах не приводит к должному контролю артериального давления.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов препарата амлодипина и телмисартана перед переходом на комбинацию фиксированных доз. В случае клинической целесообразности может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации фиксированных доз.

Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых при приеме любой дозировки отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата (например, отеки) могут перейти на прием Телсартан® А в дозе 80 мг/5 мг 1 раз в день, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Замещающая терапия: пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут перейти на прием препарата Телсартан® А , содержащего те же дозы компонентов, и принимать по одной таблетке один раз в день для удобства и соблюдения режима терапии.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (> 65 лет): изменений дозирования не требуется.

Нарушение функции почек (см. раздел «Особые указания»): пациентам с легкой и умеренной степенью нарушениями функции почек изменения дозирования препарата не требуется. Ограничен опыт применения у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Следует с осторожностью применять телмисартан/амлодипин у таких пациентов, так как амлодипин и телмисартан не диализируются.

Нарушение функции печени: препарат Телсартан® А противопоказан пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с нарушением функции печени от слабой до умеренной степени следует принимать препарат Телсартан® А с осторожностью. Дозировка телмистартана не должна превышать 40 мг один раз в день (см. раздел «Особые указания»).

Детский и подростковый возраст до 18 лет: препарат Телсартан® А не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Способ применения: препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.



Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности:

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями были головокружение и периферические отеки, редко могут возникать серьезные обмороки.

Комбинация фиксированных доз: безопасность и переносимость препарата Телсартан® А оценивались в ходе пяти контролируемых клинических исследований с вовлечением более 3500 пациентов, из которых более 2500 получали телмисартан в комбинации с амлодипином.

Сводная таблица нежелательных реакций: нежелательные реакции перечислены в порядке убывания абсолютной частоты. Частоты заданы как «очень часто» (1/10); «часто» (от 1/100 до < 1/10); «нечасто» (от 1/1000 до < 1/100); «редко» (от 1/10 000 до < 1/1000); «очень редко» (< 1/10 000), «неизвестно» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).



Класс системы органов

Телсартан® А

Телмисартан

Амлодипин

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто



инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит

инфекции мочевыводящих путей, включая цистит



Редко

цистит

сепсис, с возможным летальным исходом 1



Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто



анемия



Редко



тромбоцитопения

эозинофилия



Очень редко





лейкопения

тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко



реакции гиперчувствительности

анафилактические реакции



Очень редко





реакции гиперчувствительности

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Нечасто



гиперкалиемия



Редко



гипогликемия (у больных сахарным диабетом)



Очень редко





гипергликемия

Психические расстройства

Нечасто





изменение настроения

Редко

депрессия

беспокойство

бессонница



спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

головокружение





Нечасто

сонливость

мигрень

головная боль

парестезии





Редко

обмороки

периферическая нейропатия

гипостезия

дисгевзия

тремор





Очень редко





экстрапирамидаль

ный синдром

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто





снижение остроты зрения

Редко



нарушение зрения



Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто

вертиго



звон в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

брадикардия

сердцебиение





Редко



тахикардия



Очень редко





инфаркт миокарда

аритмия

желудочковая тахикардия

фибрилляция предсердий

Сосудистые нарушения

Нечасто

гипотензия

ортостатическая гипотензия

чувство прилива крови к лицу





Очень редко





васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

кашель

одышка

одышка

ринит

Очень редко

интерстициальное заболевание легких3





Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто

боль в животе

диарея

тошнота

вздутие живота

расстройства дефекации

Редко

рвота

гипертрофия десен

диспепсия

сухость во рту

дискомфорт в области желудка



Очень редко





панкреатит

гастрит

Нарушения гепатобилиарной системы

Редко



нарушения функции печени

изменения со стороны печени2



Очень редко





гепатит

желтуха

повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев, сопровождающихся холестазом)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

зуд

гипергидроз

алопеция

пурпура

изменение пигментации кожи

гипергидроз

Редко

экзема

эритема

сыпь

ангионевротический отек (отек Квинке, в том числе со смертельным исходом)

медикаментозная сыпь

токсическая сыпь

крапивница



Очень редко





ангионевротический отек

мультиформная эритема

крапивница

чешуйчатый дерматит

синдром Стивенса-Джонсона

светочувствитель

ность

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто

артралгии

спазмы мышц (судороги в ногах)

миалгии





Редко

боль в спине

боль в конечностях (боли в ногах)

боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)



Нарушения работы почек и мочевыводящих путей

Нечасто



нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность

нарушения мочеиспускания

поллакиурия

Редко

никтурия





Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез

Нечасто

эректильная дисфункция



гинекомастия

Общие расстройства

Часто

периферические отеки





Нечасто

астения (слабость)

боль в груди

утомляемость

отек



боль

Редко

недомогание

гриппоподобный синдром



Изменения лабораторных показателей

Нечасто

повышение уровня ферментов печени

повышение уровня креатинина в крови

увеличение массы тела

снижение массы тела

Редко

повышение уровня мочевой кислоты в крови

повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (КФК)

снижение уровня гемоглобина



1 – событие может быть случайным или связано с механизмом, неизвестным в настоящее время.

2 – большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у жителей Японии, более склонных к развитию подобных нежелательных реакций).

3 – случаи интерстициального заболевания легких (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония) были зарегистрированы в результате опыта пострегистрационного применения телмисартана.



Противопоказания

повышенная чувствительность к активным веществам и к любому из компонентов препарата или к производным дигидропиридина

обструктивные заболевания желчных путей

тяжелая степень нарушения функции печени

кардиогенный шок

обструктивный аортальный стеноз левого желудочка (например, высокая степень аортального стеноза)

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

совместный прием телмисартана + амлодипина и алискирен-содержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

редкая наследственная непереносимость фруктозы

ІІ и ІІІ триместры беременности, период лактации

детский возраст до 18 лет



Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия между двумя компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.

Другие антигипертензивные средства

Телмисартан + амлодипин может увеличивать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Других взаимодействий, имеющих клиническое значение, не установлено.

Препараты, снижающие артериальное давление: ожидается, что баклофен, амифостин, нейролептики и антидепрессанты благодаря своим фармакологическим свойствам, усиливают гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, в том числе телмисартана + амлодипина. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубиться алкоголем.

Глюкокортикостероиды (системное применение): возможно снижение антигипертензивного эффекта.