Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

Флуконазол
 

Торговое название

Флуконазол

 

Международное непатентованное название

Флуконазол

 

Лекарственная форма

Капсулы 50мг и 150мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – флуконазол 0,05 г или 0,15 г,

вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал 1500 (прежелатинизированный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

твердые желатиновые капсулы:

для дозировки 50 мг - титана диоксид Е 171, краситель азорубин Е 122, краситель пунцовый (понсо 4R Е 124), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин;

для дозировки 150 мг - титана диоксид Е 171, краситель солнечный закат желтый Е 110, краситель пунцовый (понсо 4R Е 124), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин.

 

Описание 

Для дозировки 50мг: твердые желатиновые капсулы №2 с корпусом белого цвета и крышечкой розового цвета;

Для дозировки 150мг: твердые желатиновые капсулы №1 с корпусом белого цвета и крышечкой розовато-оранжевого цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Код АТС J02АС01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%. 

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема внутрь, натощак 150 мг препарата – 0,5-1,5 часа и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 – 3,5 мг/л. Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). 

Введение "ударной дозы" (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогично его уровню в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь дозы 150 мг на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи – 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид - эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

 

Показания к применению

– криптококкоз (включая легочный, кожный, криптококковый менингит и другие виды криптококкоза)

– болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), с проявлениями кандидоза и других микозов

– кандидоз (включая кандидозный стоматит, легочный кандидоз, кандидоз кожи и ногтей, кандидоз вульвы и вагины, кандидоз других урогенитальных локализаций, кандидозный менингит, кандидозный эндокардит, кандидозную септицемию и кандидоз других локализаций)

– микоз ногтей, кистей, стоп, туловища, паховая эпидермофития и другие дерматофитии, разноцветный лишай и другие уточненные и неуточненные поверхностные микозы, в том числе кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз

– профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, принимающих противоопухолевые препараты, проходящих радиологические процедуры и лучевую терапию, а также у лиц имеющих трансплантированный орган и ткань

 

Способ применения и дозы

Внутрь.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций  в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг - 400 мг (4-8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита при болезни вызванной ВИЧ с проявлениями микозов, после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени. 

При кандидозной септицемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях  в первые сутки доза составляет 400 мг, а затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При кандидозе ротовой полости препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. 

Для профилактики рецидивов кандидоза ротовой полости при болезни вызванной ВИЧ с проявлением микозов после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. 

При кандидозе ротовой полости, связанном с ношением зубных протезов - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.

При кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован 1 раз в месяц в дозе 150 мг в течение 4-12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. 

При кандидозном баланите, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп и кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При разноцветном (отрубевидном) лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. 

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг - 400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес.при кокцидиоидомикозе; 2-17 мес. при паракокцидиоидомикозе; 1-16 мес. при споротрихозе и 3-17 мес. при гистоплазмозе.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. 

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

 

Побочные действия

- снижение аппетита, тошнота, диарея, запор, метеоризм, абдоминальные боли, зубная боль

- головная боль, головокружение, усталость 

- кожная сыпь 

Редко

 - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия,   повышение   активности   аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы)

- гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальным исходом  у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак)

- судороги

- многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции

- лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

-   нарушение   функции   почек

-   алопеция

-   увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

 

Противопоказания

– гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе)

– одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT

– детский и подростковый возраст до 18 лет

– беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами. 

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. 

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала. 

Комбинация с рифампицином приводит к снижению биодоступности (AUC) на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить. 

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой, получающих циклоспорин, прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводил к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением врача с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов.

Повышает сывороточную концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Совместное применение флуконазала и комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, не оказывает существенного влияния на уровень гормонов,  но у некоторых пациентов отмечалось снижение этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 33%.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.

 

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. 

Лица при болезни вызванной ВИЧ с проявлением микозов более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P 450.

С осторожностью следует принимать препарат у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном приеме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при одновременном приеме потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизме, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).

Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Флуконазол не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

 

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 50мг и 150мг.

По 1 (для дозировки 150 мг) или 7 (для дозировки 50 мг) капсул в контурной ячейковой упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель 

Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика» Российская Федерация

141101,  г. Щелково, Московская обл., ул. Фабричная, 2

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ОАО «Валента Фармацевтика» в РК

Адрес: Республика Казахстан, 050009, г.Алматы, пр.Абая, уг. ул. Радостовца, 151/115, бизнес-центр «Алатау», офис № 702

Телефон/факс 7 (727) 334-15-52

Электронный адрес: asia@valentapharm.com