Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства



МИКОСИСТ®





Торговое название

Микосист®



Международное непатентованное название

Флуконазол



Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг



Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон,  крахмал кукурузный, лактоза безводная

состав  желатиновой капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин

крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.



Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №4, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-синего цвета (для дозировки 50 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №2, с корпусом белого цвета и крышечкой бирюзового цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1, с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул – порошок или плотная порошкообразная масса белого или почти белого цвета.



Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол

Код АТХ  J02A C01



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.

Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках  можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.  

Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов).

Флуконазол выводится главным образом через почки, период полувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде  метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.

Фармакодинамика

Флуконазол – действующее вещество препарата Микосист® относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, Микосист® капсулы эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.

В испытаниях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у особей с нормальным  и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.

Для препарата Микосист® капсулы характерно специфическое  взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому 50 мг суточной дозы препарата не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.



Показания к применению

Лечение у взрослых

- системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

- кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит (острый или рецидивирующий), баланит

- криптококковый менингит

- кокцидиомикоз

- отрубевидный  лишай

- микозы, вызванные дерматофитами (микоз стоп, гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна)

- онихомикозы, когда другие препараты не могут применяться

- эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

Профилактика у взрослых

- рецидив криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией и у больных с высоким риском его развития.

- кандидоз у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию или у пациентов  после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или у больных с ВИЧ-инфекцией (например, орофарингеальный или  эзофагеальный кандидоз).

- для снижения заболеваемости при рецидивирующих вагинитах, баланитах по 4 и более эпизодов в год.



Способ применения и дозы

Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.

Микосист® может применяться  перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.

Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата.

Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекций и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно однократного приёма 150 мг препарата Микосист® капсулы. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.



Дозы и продолжительность для лечения и профилактики у взрослых



Показания

Дозы

Продолжительность лечения

Криптококковые инфекции



- Лечение криптококкового менингита

Доза насыщения: 400 мг в первый день, затем 200-400 мг один раз в день

Обычно не менее 6-8 недель. При  жизнеугрожающих состояниях  суточная доза может быть повышена до 800 мг





- Поддержива ющая терапия для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском его  развития


200 мг в день

Неограничена с суточной дозой 200 мг

Кокцидиоидомикоз



от 200 до 400 мг

От 11 до 24 месяцев  и дольше в зависимости от состояния пациента.

Может использоваться доза 800 мг в сутки для лечения  некоторых видов инфекций, в  особенности инфекций с поражением мозговых оболочек

Инвазивный кандидоз





Доза насыщения: 400 мг в первый день,

затем 400 мг один раз в день

Обычно рекомендуемая продолжительность лечения  кандидемии составляет  2 недели после  первого негативного результата посева и разрешения симптомов  кандидемии





Кандидозы слизистых оболочек

- Орофаринге-

альный кандидоз

Доза насыщения:

200-400 мг в первый день,

затем 100-200 мг один раз в день

7-21 день до  ремиссии

орофарингеального кандидоза.

У пациентов с  тяжелой иммуносупрессией препарат можно назначать более длительное время



-Эзофагиальный кандидоз

Доза насыщения:

200-400 мг в первый день,

затем 100-200 мг один раз в день

14-30 дней до  ремиссии

эзофагиального кандидоза.

У пациентов с  тяжелым иммунодефицитом препарат можно назначать более длительное время



- Кандидурия

200-400 мг в сутки

7-21 день.

У пациентов с  тяжелым  иммунодефицитом препарат можно назначать более длительное время



- Хронический атрофический кандидоз ротовой полости

50 мг в день

14  дней

- Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек

50-100 мг в сутки

До 28 дней.  Более длительная продолжительность лечения зависит от  тяжести инфекции  или  иммунодефицита   и вызванной им инфекции



Профилактика
рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ инфекцией, у которых  риск их развития повышен



- Орофаринге-

альный кандидоз

100-200 мг в сутки  или  200 мг 3 раза в неделю





Неограниченный период лечения для пациентов  с хроническим иммунодефицитом





- Эзофагиальный кандидоз

100-200 мг в сутки  или  200 мг 3 раза в неделю



Неограниченный период лечения для пациентов  с хроническим иммунодефицитом





Генитальные  кандидозы

- Острый кандидозный вагинит

- Кандидозный баланит

150 мг



Однократная доза





- Лечение и профилактика

рецидивирующих вагинитов по 4 и более эпизодов в год

150 мг каждый третий день всего 3 дозы (1-й, 4-й, 7-й день ), с последующей поддерживающей дозой 150 мг один раз в неделю



6 месяцев для поддерживающей дозы



Дерматомикозы



- микоз стоп,

- микоз гладкой кожи,

- микоз голеней,



150 мг один раз в неделю или 50 мг в день

от 2 до 4 недель,

для лечения микоза стоп может понадобиться продолжительность лечения до 6 недель  





- отрубевидный лишай



300-400 мг один раз в неделю

от 1 до 3 недель







50 мг в день

от 2 до 4 недель







-онихомикоз



150 мг один раз в неделю

Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженная часть ногтя не будет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, для отрастания ногтевой пластинки пальцев рук и  6-12 месяцев для отрастания ногтевой пластинки пальцев ног. Скорость роста ногтевой пластинки  может сильно отличаться у отдельных людей  и с с возрастом замедляется. В некоторых случаях после эффективной терапии  хронической инфекции  ногтевая пластинка может остаться деформированной.



Профилактика кандидозных инфекций  у пациентов с продолжительной нейтропенией





200-400 мг

Препарат назначают за несколько дней до вероятного появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм³, продолжают лечение флуконазолом ещё в течение 7 дней





При хронической почечной недостаточности

При нормальной функции почек  назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с дозы насыщения, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, согласно рекомендованной суточной дозе при каждом отдельном  показании). Далее, при клиренсе креатинина > 50 мл/мин – обычная рекомендованная суточная доза.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточную дозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

У больных на длительном гемодиализе – обычная рекомендуемая доза после каждого сеанса.

При печеночной недостаточности
Имеются ограниченные данные о применении у пациентов с нарушением функции печени, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.
Применение  у пожилых пациентов
Доза должна быть скорректирована согласно функции почек.


Побочные действия

Часто >1/100 – <1/10

- головная боль

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- кожные высыпания

- повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)

Не часто >1/1000 – <1/100

- анемия

- нарушение  вкуса, головокружение, извращение чувствительности, сонливость, бессонница

- вертиго

- сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры

- холестаз, желтуха

- кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, токсидермия

- мышечные боли

- усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры

- повышение уровня билирубина

Редко >1/10000 – <1/1000

- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, отек лица

- мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения



У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаются чаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектов схож.

Постмаркетинговые исследования

- реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз)

- лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения

- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- гепатит, лекарственное поражение печени

- алопеция



Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

-  повышенная чувствительность к другим производным триазола в анамнезе

- одновременный прием с терфенадином (во время применения высоких доз флуконазола от 400 г и выше)

- одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин, цизаприд, астемизол, эритромицин)

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе капсулы красящего вещества)

- наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции